10月22日，信達生物（01801.HK）發(fā)布公告稱(chēng)，透過(guò)武田制藥全資附屬公司Takeda Pharmaceuticals International AG，信達生物與武田制藥達成全球戰略合作，旨在加速推進(jìn)信達生物新一代IO及ADC療法開(kāi)發(fā)。本次合作包括兩款后期在研療法IBI363及IBI343，以及一款早期研發(fā)項目IBI3001的選擇權。

　　其中，信達生物與武田制藥將在全球范圍內共同開(kāi)發(fā)新一代IO基石療法IBI363（PD-1/IL-2α-bias），并在美國共同商業(yè)化，武田制藥將在共同治理和協(xié)同一致的開(kāi)發(fā)計劃下主導相關(guān)工作。信達生物也授予武田制藥IBI363在除大中華區及美國以外地區的商業(yè)化權益。

　　同時(shí)，信達生物授予武田制藥IBI343（CLDN18.2 ADC）在大中華區以外地區的獨家權益，以及IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）在大中華區以外地區權益的獨家選擇權。

　　根據協(xié)議，信達生物將獲得12億美元首付款，其中包括通過(guò)戰略股權投資獲得的1億美元。公司還有權獲得合計最高達102億美元的潛在開(kāi)發(fā)與銷(xiāo)售里程碑付款，交易總額最高可達114億美元。

　　此外，公司將獲得每個(gè)候選藥物在大中華區以外市場(chǎng)的銷(xiāo)售分成，除IBI363在美國市場(chǎng)雙方將采用利潤損失共擔模式。此次交易每股認購價(jià)格為112.56港元，較信達生物過(guò)去30個(gè)交易日的加權平均股價(jià)溢價(jià)20%。

　　今年以來(lái)，中國創(chuàng )新藥企業(yè)BD交易迎來(lái)大爆發(fā)，醫藥魔方數據顯示，今年上半年，中國創(chuàng )新藥License out總金額接近660億美元。

　　其中，三生制藥與輝瑞的交易獲得12.5億美元的首付款，以及最高可達48億美元的交易總額，刷新國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海首付款紀錄。此次信達生物的BD合作首付款略低于三生制藥此前BD，但擁有更高的交易總額。

　　今年以來(lái)，信達生物也在持續進(jìn)行全球化布局。今年年初，信達生物與羅氏達成一項全球合作授權，授予羅氏IBI3009（DLL3 ADC）的全球研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權利。信達生物2025年半年報也介紹，其持續拓展已獲批產(chǎn)品在多國家和地區的市場(chǎng)準入，多款產(chǎn)品已在中國香港及中國澳門(mén)市場(chǎng)獲批，而在東南亞及拉丁美洲地區的產(chǎn)品注冊工作亦在推進(jìn)中。

　　在國際化方面，信達生物已布局多年，與MNC合作經(jīng)驗也較為豐富。其中，信達生物與禮來(lái)有過(guò)多次合作，包括PD-1信迪利單抗，以及雙特異性抗體、GCG/GLP-1等。此外，信達生物與羅氏的合作涉及雙特異性抗體和DLL3 ADC，與賽諾菲的合作包括產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和股權投資。

　　10月22日，信達生物股價(jià)開(kāi)盤(pán)上漲9.90%，但隨后快速下跌，報收85.20港元/股，下跌1.96%。

　　針對此次BD交易合作模式的選擇、消息公布后股價(jià)下跌等問(wèn)題，時(shí)代周報記者電話(huà)及郵件聯(lián)系信達生物方面，截至發(fā)稿未得到回復。

　　合伙開(kāi)發(fā)而非“賣(mài)青苗”

　　根據公告，此次信達生物與武田制藥達成全球戰略合作關(guān)系，雙方訂立許可、選擇權及合作協(xié)議，推動(dòng)信達生物新一代IO及ADC療法的全球開(kāi)發(fā)。合作范圍涵蓋兩款后期在研藥物IBI363（PD-1/ IL-2α-bias）及IBI343（CLDN18.2 ADC），以及一款早期研發(fā)項目IBI3001（EGFR/ B7H3 ADC）的選擇權。

　　IBI363，是一款處于III期臨床研究階段的全球首創(chuàng )PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白，IBI363已在多項臨床研究中展現出強勁廣譜的抗腫瘤活性，有望成為新一代IO基石療法。

　　根據協(xié)議，信達生物與武田制藥將在全球范圍內共同開(kāi)發(fā)IBI363，并按照40/60比例（信達生物/武田制藥）分擔開(kāi)發(fā)成本；雙方將在美國共同商業(yè)化IBI363，并按照40/60比例（信達生物/武田制藥）分配美國市場(chǎng)利潤或損失。

　　武田制藥將在共同治理和協(xié)同一致的開(kāi)發(fā)計劃下主導共同開(kāi)發(fā)及共同商業(yè)化的相關(guān)工作。此外，信達生物將授予武田制藥IBI363除大中華區及美國以外市場(chǎng)的商業(yè)化權益。

　　武田制藥將擁有在大中華區以外供應IBI363的全球生產(chǎn)權，并與信達生物共同享有在美國市場(chǎng)商業(yè)化供應的獨家權利。武田制藥需向信達生物就大中華區以外市場(chǎng)支付潛在的研發(fā)與銷(xiāo)售里程碑付款，并按大中華區及美國以外市場(chǎng)凈銷(xiāo)售額的比例支付最高可達十幾百分比的高位的梯度銷(xiāo)售分成。

　　雙方將共同推進(jìn)經(jīng)達成一致的臨床開(kāi)發(fā)計劃，加速探索并最大化IBI363作為新型IO基石療法的臨床潛力�；�于目前已積累的超過(guò)1200例患者的扎實(shí)臨床數據，雙方將率先推進(jìn)IBI363于非小細胞肺癌（NSCLC）與結直腸癌（CRC）的全球開(kāi)發(fā)，包括著(zhù)重拓展一線(xiàn)NSCLC和一線(xiàn)CRC適應證；此外，雙方計劃于近期啟動(dòng)IBI363更多適應證的臨床開(kāi)發(fā)。

　　IBI343，是一款處于III期臨床研究階段的同類(lèi)最優(yōu)CLDN18.2 ADC。根據協(xié)議，信達生物將授予武田制藥IBI343在大中華區以外地區的全球獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權益。武田制藥將重點(diǎn)拓展IBI343的全球開(kāi)發(fā)至一線(xiàn)胃癌與一線(xiàn)胰腺癌治療領(lǐng)域。針對此次授權，武田制藥將向信達生物支付潛在里程碑付款和最高可達十幾百分比的高位的梯度銷(xiāo)售分成。

　　IBI3001，是一款處于I期臨床研究階段的全球首創(chuàng )的EGFR/B7H3雙抗ADC。根據協(xié)議，信達生物將授予武田制藥IBI3001在大中華區以外地區的全球獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權益的選擇權。若武田制藥行使該權利，將向信達生物支付行權費、潛在里程碑付款，和最高可達十幾百分比的中位的梯度銷(xiāo)售分成。

　　崎嶇的出海之路

　　回顧信達生物此前的出海歷程，其與MNC展開(kāi)過(guò)多次合作，也曾歷經(jīng)出海挫折。早在2020年8月，禮來(lái)獲得信迪利單抗在中國以外地區的獨家推廣許可，希望將該藥物推向北美、歐洲乃至全球市場(chǎng)。

　　2021年5月18日，信迪利單抗的上市申請正式獲得美國FDA受理，適應證為非鱗狀非小細胞肺癌一線(xiàn)治療。

　　然而在2022年2月，FDA腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì )（ODAC）召開(kāi)會(huì )議，以14:1的投票結果建議不予批準信迪利單抗上市。理由包括臨床數據缺乏國際多中心研究，主要終點(diǎn)設定為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）而非總生存期（OS）等。

　　FDA在回復函中建議信迪利單抗聯(lián)合化療與一線(xiàn)轉移性NSCLC的標準療法進(jìn)行以總生存期為終點(diǎn)、多區域的非劣效性臨床試驗。2022年12月，禮來(lái)放棄信達生物的信迪利單抗在中國以外的權益。

　　在信迪力單抗出海受挫后，信達生物繼續嘗試出海布局，其在雙特異性抗體、GCG/GLP-1等領(lǐng)域繼續與禮來(lái)展開(kāi)合作。今年以來(lái)，在中國創(chuàng )新藥BD交易市場(chǎng)火熱下，信達生物也在持續布局出海。

　　今年1月，信達生物與羅氏就IBI3009達成全球獨家合作與授權協(xié)議。根據協(xié)議，公司授予羅氏全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化IBI3009的獨家權利。雙方將共同負責IBI3009的早期開(kāi)發(fā)，后續臨床開(kāi)發(fā)將由羅氏負責。公司將獲得8,000萬(wàn)美元的首付款，和最高達10億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及基于銷(xiāo)售凈額的梯度特許權使用費。

　　在國際市場(chǎng)注冊方面，信達生物達伯特 （氟澤雷塞片）、信必樂(lè ) （托萊西單抗注射液）及達攸同 （貝伐珠單抗注射液）獲得中國澳門(mén)ISAF批準上市。信達生物也與區域合作伙伴加快達伯舒 （信迪利單抗注射液）及達攸同（ 貝伐珠單抗注射液）等產(chǎn)品在東南亞及拉丁美洲市場(chǎng)的注冊進(jìn)程。

　　此外，全球化布局準備方面，信達生物在6月26日宣布完成配股融資約5.5億美元，其與摩根士丹利及高盛訂立配售協(xié)議，通過(guò)一般授權向不少于六名獨立專(zhuān)業(yè)、機構或其他投資者配售5500萬(wàn)股新股份，配售價(jià)每股78.36港元，較配售協(xié)議簽訂前最后交易日即6月25日收盤(pán)價(jià)折讓約4.9%，總額超43億港元。